K506又名他克莫司(Tacrolimus)，是由日本藤泽制药公司于1982年提取的一种真菌代谢产物。本品对T细胞具有选择性的抑制作用，主要是通过抑制TH细胞释放IL-2、IL-3、IFN-γ，以及抑制IL-2R的表达而发挥其强大的免疫抑制作用。适用于防治器官移植后的排斥反应，其临床疗效是CsA的100倍。与CsA相比，该药品有如下特点：首先该药的免疫抑制作用无论在体外还是在体内试验都是环孢素的数十倍到数百倍。另外对已发生排异反应的抑制作用也比环孢素好。以环孢素为基础的免疫抑制方案中，不可逆的慢性排斥反应问题依然如旧，增加剂量虽然有进一步效果，但是会带来更严重的不良反应。而Tacrolimus能减少肝肾移植受体的急、慢性排斥反应。用本品的患者，细菌和病毒感染率也较环孢素治疗者低，尤其是该药品有较强的亲肝性，对肝移植的功效高100倍，因而大大降低了临床使用剂量，可降低原治疗费用1/3～1/2(因使用该药品的患者可在术后2周出院而使用环孢素者则要4周)，同时不良反应也明显降低，它具有低死亡率、高移植存活率及对类甾醇的相对非依赖性等优点。

Tacrolimus吸收较快，有个体差异，生物利用度达21%。不受胆汁影响，与进食有关，因含脂肪食物可降低该药的吸收速度和数量。大部分(75%～80%)的药物连结在红细胞上,导致普乐可复的全血药物浓度较血浆药物浓度为高。两者不相关，故该药品以全血血药浓度为依据，若能保持在25ng/ml以下,大部分患者(包括儿童和成人)皆能成功地控制病情。该药品血浆蛋白结合率＞98%。它主要是和白蛋白、α1-酸糖蛋白结合。该药品大部分在肝脏中通过细胞色素P450-3A酶系统进行脱甲基作用或羟化作用而代谢，t1/2在肝移植患者为11.7h，肾移植患者为15.6h，小于1%以原型药物从胆汁、尿液及粪中排出。

Tacrolimus首剂一般在0.1mg/kg/d～0.2mg/kg/d，并需根据临床症状及Tacrolimus血浓度进行调整。一般在用药三个月内，血药浓度维持在10ng～15ng/ml，三个月以后维持在5ng～10ng/ml，具体应由主治医生决定调整。

据Merrill Lynch的分析家最近公布的《世界医药工业报告》的分析，随着2001年开始许多药品专利到期(价值160亿美元的收入)，到2003年，价值440亿美元的药品收入将面临着通用名药品的竞争。美国 Decision Resources公司对2009年7大药品市场(美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国和日本)的发展作了预测，特应性皮炎(Atopic Dermatitis, 简称AD)患者将从1999年的1840万例增至2009年的约2200万例，据统计我国有超过230万青少年受到此病的困扰。目前，国内AD的治疗还主要以激素用药即外用类固醇软膏及抗组织胺口服药为主，而这类药物长期使用可能产生皮肤萎缩、微血管扩张、肾上腺抑制、新陈代谢异常、续发性感染及免疫力下降等后遗症，在美国、加拿大、德国、日本等国治疗AD已使用非类固醇局部免疫抑制剂他克莫司软膏。1999年处方药的销售额约为5.64亿美元，到2009年外用免疫调节剂可能是唯一对市场有明显影响的重要药物类别，到那时其市场规模将达12亿美元。藤泽公司的免疫抑制剂普乐可复(Prograf)取得国际性成功，现已在美国、加拿大、德国、日本等几个主要市场上市，预测全球最高销售额将达到9亿美元。国内2002年4月上海市药品零售市场销售金额统计，藤泽公司的普乐可复(Prograf)排名前100位。

Tacrolimus至1989年试用于临床以来，取得了良好的评价，上市剂型有胶囊剂、注射剂等。现已作为预防、治疗排斥反应以及自身免疫性肝炎的一线药物。日本藤泽制药公司目前已获FK506制剂的进口许可，但由于其价格昂贵，大多数患者经济上无法承受，使其应用受限。开发本国产品，必然可降低成本，为广大器官移植患者带来生活的希望。

他克莫司及他克莫司胶囊(普乐可复)专利有效期已于2000年12月3日届满，授权号分别为B-JP98051804和B-JP98051805。但其行政保护仍然有效,保护期至2005年11月18日止。

Tacrolimus (also FK-506 or Fujimycin) is an immunosuppressive drug. Its main use is after allogenic organ transplant to reduce the activity of the patient's immune system and so the risk of organ rejection.

It has similar immunosuppressive properties to cyclosporine, but is much more potent in equal volumes. Also like cyclosporine it has a wide range of adverse interactions, including that with grapefruit which increases plasma-tacrolimus concentration.

It has been used in a topical preparation in the treatment of severe atopic dermatitis, as have cyclosporine and azathioprine with much less success. It has also been used after bone marrow transplants and for severe refractory uveitis.

The drug is owned by Astellas Pharma Inc. (Merging of Fujisawa Pharmaceutical Co.,Ltd. and Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd as of April 1, 2005) and is sold under the tradename Prograf?. It is sometimes referred to as FK-506, an early name relating to its action. It was first approved by the FDA in 1994 for use in liver transplantation, this has been extended to include kidney, heart, small bowel, pancreas, lung, trachea, skin, cornea, and limb transplants.

Tacrolimus is a macrolide antibiotic. It acts by reducing peptidyl-prolyl isomerase activity by binding to the immunophilin FKBP-12 (FK506 binding protein) creating a new complex. This inhibits both T-lymphocyte signal transduction and IL-2 transcription. Although this activity is similar to cyclosporine studies have shown that the incidence of acute rejection is reduced by tacrolimus use over cyclosporine.

Side effects can be severe and include blurred vision, liver and kidney problems (it is nephrotoxic), seizures, tremors, hypertension, hypomagnesemia, diabetes mellitus, hyperkalemia, itching, insomnia, confusion, loss of appetite, hyperglycemia, weakness, depression, cramps, and neuropathy, as well as potentially increasing the severity of existing fungal or infectious conditions such as herpes zoster or polyoma viral infections.

Tacrolimu (FK506)
Cas Number: 104987-11-3
Chemical name: (3S,4R,5S,8R,9E,12S,14S,15R,16S,18R,19R,26aS)-5,6,8,11,12,13,14,15,16,17,18,19,24,25,26,26a-Hexadecahydro-5,19-dihydroxy-3-[(1E)-2-[(1R,3R,4R)-4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl]-1-methylethenyl]-14,16-dimethoxy-4,10,12,18-tetramethyl-8-(2-propenyl)-15,19-epoxy-3H-pyrido[2,1-c][1,4]oxaazacyclotricosine-1,7,20,21(4H,23H)-tetrone