环胞霉素A是从多孢木霉菌和柱孢霉菌的代谢产物中提取的,是由11个氨基酸组成的环化多肽。它选择性地抑制T细胞的功能,主要作用于免疫反应的诱导期和T细胞分化增殖的早期。体外试验发现,它能抑制IL-2的产生,并能抑制Th和Tc细胞表达IL-2受体。对B细胞的直接作用较弱,但由于本品对T细胞的作用而抑制T-依赖性体反应。对巨噬细胞和天然杀伤细胞(NK)细胞的抑制作用较弱,但可抑制巨噬细胞产生(IL-1)以及抑制依赖T细胞的干扰素产生.它对免疫性炎症有抗炎作用。

目前认为,Graves眼病是与T淋巴细胞有关的组织特异性自身免疫性疾病(13)。所以有人尝试用环胞霉素A来治疗Graves眼病。从本文观察的结果来看,对于重症Graves眼病来说,在试用其它药物疗效不满意时,环胞霉素A可以起到一定的治疗作用,特别是与强的松合用时,它可以减轻病人的眼部症状,这可能与它对免疫性炎症的作用有关。从本组资料来看,除1例中途停药外,其它病人均有不同程度的缓解。但是临床上也观察到,其客观指标的变化并不十分明显。Writte(6)的一组13例病人的报道,环胞霉素A初始剂量10mg/kg/d,4-7个月,其客观症状的改善明显,并且有4例病人仍在接受强的松治疗,而几乎没有客观症状的改善。Karlsson(8),Utech(4)(5)等几组的临床观察也证实了这一点,即环胞霉素A对Graves眼病,特别是其它药物效果不满意时,有一定的治疗作用,它与强的松合用时效果更加肯定。有两组前瞻性随机对照研究(9)(14)显示,单用强的松组比二者合用更容易复发,它们认为可能的机制是早期大量应用强的松可以溶解已经克隆的激活了的淋巴细胞,而环胞霉素A防止了淋巴细胞克隆的再现,抑制性T淋巴细胞得以扩散(10)。Prummel等(9)还对比了单用环胞霉素A和强的松的治疗效果,结果表明治疗反应强的松(11/18)优于环胞霉素A(4/18)。

从本组观察可以看出,环胞霉素A采用治疗剂量时有一定的副作用,6/7有消化道症状,2/7齿龈增生,麻木,1/7有多毛,头疼;生化检查1/7分别出现SGPT,Cr,淀粉酶的改变。文献中上述症状均有报道(9)(11)(13)(14),还见到有高血压的报道。但这些副作用停药后可自行消失。为了避免过多的副作用,进行血药浓度监测是十分必要的。关于环胞霉素A的用量,文献中有不同使用剂量的报道。有作者推荐使用的最大剂量是5.0mg/kg,调整药物的剂量使血清Cr的上升不超过30 %为宜(12)。本组的药物剂量较推荐剂量虽不是大的，但比5.0mg/kg稍大,这或许是引起副作用较多的原因之一。

由于重症Graves眼病的临床观察中，选择空白对照比较困难，所以本组的研究只能采用前后自身对照，若有条件，可以设药物对照，但是病人的病情十分严重时，以病人的利益出发,选择单纯的药物对照组就比较困难，这是本组观察的局限所在，也是重症Graves眼病临床研究的困难之处，有待于今后进一步探讨。

总之,环胞霉素A对于重症Graves眼病有一定的疗效,它与强的松合用效果更加明显,对于用其它方法效果不明显的病例可以试用环胞霉素A或这两种药物合用来治疗Graves眼病。